2022年5月22日，黄功华课题组在美国糖尿病学会会刊Diabetes在线发表题为“p38a Deficiency in T Cells Ameliorates Diet-Induced Obesity, InsulinResistance and Adipose Tissue Senescence”的研究论文，揭示了T细胞p38a信号通路调控肥胖和衰老的分子机制。

肥胖和衰老是当今最大的全球健康问题之一。我国城乡各年龄段居民超重和肥胖率持续上升，由此引发一系列肥胖相关的慢性疾病，如心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性肝病等，并进一步促进衰老和衰老相关疾病的发生。另一方面，我国也加速步入老龄化社会，老龄化进程总是伴随着肥胖及其相关疾病的发生率增加，两者的关系十分密切，但是调控的细胞和分子机制还不清楚。因此，深入了解肥胖和衰老的生物学过程及其相互关系，对预防和治疗肥胖及衰老相关性疾病具有重要的社会意义，并将带来巨大的经济效益。

通过利用多种基因敲除小鼠为研究对象，黄功华课题组的研究发现，在高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肥胖模型中，T细胞p38a的磷酸化水平明显上升。当T细胞特异性敲除p38a后，则能显著减轻HFD诱导的小鼠肥胖、脂肪肝、局部及系统性炎症和胰岛素抵抗的发生。细胞水平研究发现T细胞p38a缺失后能显著降低Th1细胞的分化和脂肪组织的炎症反应。分子机制研究揭示p38a信号通路增强T细胞mTOR活性和糖酵解，从而促进Th1细胞分化。进一步研究发现T细胞中的p38a信号还能明显促进小鼠脂肪组织细胞衰老。有趣的是，树突状细胞和巨噬细胞中p38a信号通路则对小鼠肥胖和衰老发生没有明显的调控作用。本研究将细胞特异性p38a信号通路在免疫、代谢和衰老之间的相互作用联系起来，研究成果将为以p38a为靶点的免疫代谢和衰老相关疾病的临床治疗奠定理论基础。

上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所/广东医科大学黄功华研究员为本论文通讯作者，上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所博士研究生孟德云为文章第一作者，广东医科大学王妍妍、郑婷婷博士等也参与了此项课题的研究。该研究得到了国家自然科学基金委、科技部等的资助。（文、图/广东省医学分子诊断重点实验室 编/王丽君 审/冯锦山）

（附图：T细胞p38a信号通路调控高脂饮食诱导的小鼠肥胖和衰老的发生）