阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）阿尔茨海默病又称老年痴呆症，是继心血管疾病、恶性肿瘤、脑卒中之后危害中老年人的第四大健康杀手。2018年度的《世界阿尔茨海默病报告》指出，世界上的AD患者不完全统计已达5000万，且AD发病率在中低收入或发展中国家增长更加的迅速，中国已经成为世界上最大的老龄化国家，预估目前AD患病人数已过千万。而AD其致病机制仍不清楚，无法治愈，目前临床缺乏有效的治疗手段。崔理立课题组团队分别在《Theranostics》《Molecular Therapy- Nucleic Acids》和《Frontiers in Molecular Neuroscience》期刊发表系列研究成果提示microRNA-146a是用于治疗AD的新潜在靶点。

团队通过鼻脑通路给药的手段将一种miRNA（miR-146a）修饰拟物从鼻黏膜递送至AD小鼠模型大脑的海马区，通过一段时间给药后发现AD小鼠的行为认知退化减弱，且与AD相关的病理指标都呈下降趋势，缓解了AD模型小鼠的认知退化和病理进程。进一步通过组学分析以及体外验证，提示miR-146a靶点对于治疗AD的潜在多靶点机制，具有临床转化的潜力。团队进一步深入研究发现miR-146a是主要通过改变小胶质细胞的表型缓解AD的病理进程。研究团队发现用腺相关病毒注射miR-146a修饰拟物特异性干扰AD模型小鼠的小胶质细胞一段时间后，AD的认知障碍得到了缓解，进一步体内和体外研究提示miR-146a干预可以降低小胶质细胞的激活以及极化，组学分析显示miR-146a在小胶质细胞中的特异干预可以明显调节AD小鼠脑内的免疫炎症应答，改善神经元损伤。本研究为miR-146a在AD病理中机制以及潜在靶点提供了理论支持。该部分研究机制部分成果以“MicroRNA-146a switches microglial phenotypes to resist the pathological processes and cognitive degradation of Alzheimer’s disease”为题发表在医学研究与实验领域著名期刊《Theranostics》；广东医科大学神经病学研究所梁春梅助理研究员是论文的第一作者，崔理立研究员、王岩博士和赵斌教授是本文的通讯作者。

Chunmei Liang, Ting Zou, Miaoping Zhang, Weihao Fan, Tianzhen Zhang, Yuling Jiang, Yujie Cai, Feng Chen, Xiongjin Chen, Yuanhong Sun,Bin Zhao, Yang Wang, Lili Cui. MicroRNA-146a switches microglial phenotypes to resist the pathological processes and cognitive degradation of Alzheimer’s disease.Theranostics.doi:10.7150/thno.53418. 2021
    干预表型部分成果以“Intranasal administration of microRNA-146a-5p agomir rescued the pathological process and cognitive impairment in an Alzheimer’s disease mouse model”为题在线发表在核酸研究与医学领域知名期刊《Molecular Therapy- Nucleic Acids》上。广东医科大学神经病学2016级博士生麦晖是第二篇研究论文的第一作者，广东医科大学附属医院神经病研究所崔理立研究员、赵斌教授和公共卫生学院万崇华教授是本文的共同通讯作者。

Mai, H., Fan, W., Wang, Y., Cai, Y., Li, X., Chen, F., Chen, X., Yang, J., Tang, P., Chen, H., Zou, T., Hong, T., Wan, C., Zhao, B., & Cui, L. (2019). Intranasal Administration of miR-146a Agomir Rescued the Pathological Process and Cognitive Impairment in an AD Mouse Model. Molecular therapy Nucleic acids, 18, 681–695. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.10.002. 2019

另外团队综合近年miR-146a在神经系统疾病中的研究进展，在神经科学领域知名期刊《Frontiers in Molecular Neuroscience》在线发表了题为“MicroRNA-146a Is a Wide-Reaching Neuroinflammatory Regulator and Potential Treatment Target in Neurological Diseases”的综述文章，系统总结和阐述了miR-146a在神经系统疾病中的机制以及作为biomarker和治疗靶点的临床潜力。广东医科大学神经病学2017级硕士生范炜豪是第三篇文章的第一作者，广东医科大学附属医院神经病研究所崔理立研究员是本文的通讯作者，附属医院神经内科的周海红主任医师是本文的共同通讯作者。

Fan W, Liang C, Ou M, Zou T, Sun F, Zhou H *,& CuiL*. MicroRNA-146a is a wide-reaching neuroinflammatory regulator and potential treatment target in neurological diseases.Frontiers in Molecular NeuroscienceDOI: 10.3389/fnmol.2020.00090.2020

以上研究成果得到了国家自然科学基金以及广东省青年珠江学者等项目的资助。（文/神经病学研究所 编/王丽君 审/冯锦山）