5月12日，黄功华课题组在Cellular and Molecular Immunology在线发表题为“The kinase p38a functions in dendritic cells toregulate Th2 differentiation and allergic inflammation”的研究论文（论文全文见：https://rdcu.be/cNoLm），揭示了树突状细胞（DC）中p38a信号通路调控Th2介导的变应性炎症反应的分子机制。

树突状细胞在调控Th2细胞分化及Th2介导的变应性气道炎症中发挥重要作用，但是DC各亚群在调控Th2反应中的作用及机制还有待进一步的研究。该研究发现，临床常见变应原屋尘螨（House dust mite，HDM）提取物致敏能够下调小鼠肺组织树突状细胞中p38a的磷酸化水平。利用树突状细胞中特异性敲除p38a基因小鼠为研究对象发现，树突状细胞中特异性敲除p38a小鼠对HDM诱导的变应性气道炎症更敏感，主要表现为小鼠的气道反应增强，肺部嗜酸性粒细胞浸润增加，Th2反应增强等，并且树突状细胞中的p38a对变应性哮喘的调控作用发生在HDM致敏阶段。体外树突状细胞-T细胞共培养实验发现，在HDM刺激下，p38a敲除的树突状细胞能够促进Th2细胞的分化。该研究还发现树突状细胞中p38a信号同样能够调控FITC诱导的接触性皮肤炎症及日本血吸虫卵诱导的Th2反应。

从HDM致敏的小鼠肺组织中分选cDC1及cDC2进行RNA-seq分析发现：cDC1及cDC2的转录组是不同的，且在HDM刺激下，p38a的缺失对cDC1的影响更大。接下来利用cDC1及cDC2特性性敲除p38a基因小鼠为研究对象发现，p38a信号通路主要在cDC1亚群中发挥调控HDM诱导的变应性气道炎症及Th2分化的作用，进一步的分子机制研究发现cDC1中p38a通过MK2-c-FOS-IL-12信号轴调控HDM诱导的Th2细胞的分化。通过对健康人的PBMC中诱导分化的树突状细胞用p38抑制剂处理后发现，抑制p38信号后，能够增强树突状细胞促进Th2细胞分化的能力。本研究揭示了树突状细胞中的p38a信号通路调控变应性炎症反应，抗寄生虫免疫的细胞及分子机制，为相关Th2型炎症性疾病的预防或治疗策略提供新的靶点。

（附图：树突状细胞中p38a信号通路调控Th2介导的变应性反应的模式图）

（文、图/广东省医学分子诊断重点实验室 编/王丽君 审/冯锦山）