近日，我校林灼锋教授团队和首都医科大学李玉琳教授团队在《Circulation》杂志在线发表了一篇题为“Bone Morphogenetic Protein 9 Protects against Myocardial Infarction by Improving Lymphatic Drainage Function and Triggering DECR1-Mediated Mitochondrial Bioenergetics”的研究论文，该研究揭示了BMP9是通过调节肝脏、淋巴和心脏之间的多器官串扰来保护心肌梗死。

研究团队首先通过检测MI患者和小鼠心脏组织和血清中BMP9的表达量，发现MI患者及小鼠血清及心脏组织中BMP9水平显著升高，并与心功能呈负相关。为了进一步证实BMP9在MI中的作用，该团队利用BMP9全身敲除和BMP9腺病毒过表达小鼠，通过冠状动脉前降支结扎手术构建AMI模型，通过小动物超声检测心脏收缩功能以及各种病理染色，评估BMP9对MI的影响。研究发现BMP9缺失导致小鼠MI相关的心脏损伤显著加重。相反，补充BMP9显著逆转了这些不良效应，这表明BMP9是一种抗MI及其相关心脏损伤的生理保护剂。

为了阐明BMP9对MI调控的确切机制，团队采用TMT标记定量蛋白质组学分析BMP9 KO和WT MI小鼠心脏组织中的差异蛋白，筛选到BMP9对MI调控的潜在下游靶点2,4-二烯酰辅酶A还原酶1（2,4-Dienoyl-CoA reductase 1, DECR1）。该团队利用DECR1全身敲除和腺病毒介导的DECR1过表达探究DECR1是否介导BMP9对MI的调控。研究发现WT小鼠MI后心肌组织中DECR1的水平显著降低，而BMP9缺失后DECR1的水平进一步降低，当用AAV9-BMP9处理时，这一情况明显逆转。一致的是，MI患者心脏组织中DECR1也明显下降。与MI小鼠心脏DECR1含量降低相一致，心脏线粒体内DECR1在MI时显著降低，但核内DECR1并没有明显变化，这表明线粒体是心肌细胞响应MI过程中DECR1的表达位点。同时，体外实验也表明，BMP9对MI的保护作用可能是部分通过激活ALK1/Smad1信号通路促进线粒体DECR1表达，进而改善心脏线粒体生物学功能，减轻MI导致的心肌细胞损伤。

BMP9保护心肌梗死的机制示意图

本文研究结果不仅从临床和基础角度提供了BMP9心脏保护的新证据，并进一步揭示BMP9是通过调节肝脏、淋巴和心脏之间的多器官串扰来保护心肌梗死。为MI的机制研究提供了实验理论基础，也为临床干预AMI提供了理论支撑，具有重要的研究价值和意义。

该项工作得到国家杰出青年基金项目（81925004）和国家重点研发计划（2020YFA0803801）的支持。论文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065935（文、图/广东医科大学心血管代谢病创新中心 初审/谢炯明 复核/王丽君 审发/裴金涛）